新修訂藥品GMP實(shí)施解答（三）

問(wèn)題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？

答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無(wú)菌配料應在B級背景下的A級。無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。

應當注意的是，核心區域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進(jìn)行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

問(wèn)題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

答：是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過(guò)程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱(chēng)量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險降低到可以接受的水平。

問(wèn)題3：規范要求潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區域為A級，那么從核心生產(chǎn)區A級到非潔凈區是否至少會(huì )有40帕斯卡的壓差？如何達到？

答：是的?？捎蓪?zhuān)業(yè)的設計院對空氣凈化系統進(jìn)行設計，在此基礎上，通過(guò)送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來(lái)達到這一要求。

問(wèn)題4：相同潔凈區不同功能區域之間的壓差應當多少合適？無(wú)壓差可以嗎？

答：藥品GMP第四十八條規定：潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

在相同級別的潔凈區內不同功能區域內進(jìn)行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風(fēng)險或儲存的物料或器具有受到其他功能區域的污染的潛在風(fēng)險時(shí)，應保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設置相同潔凈度級別的不同功能區域的壓差時(shí)，企業(yè)應對整個(gè)區域內的壓差數值進(jìn)行全面計算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時(shí)還應對關(guān)鍵區域的氣流組織形式進(jìn)行研究，以防壓差梯度不合理或過(guò)大而產(chǎn)生污染或交叉污染。

問(wèn)題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過(guò)緩沖還是加裝層流送風(fēng)？

答：藥品GMP對于該問(wèn)題沒(méi)有明確的規定，但附錄1第五條對物料如何進(jìn)入潔凈區進(jìn)行了規定：“無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員、設備和物料應通過(guò)氣鎖間進(jìn)入潔凈區，采用機械連續傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差?！?/p>

藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無(wú)論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過(guò)緩沖的方式或是加裝層流送風(fēng)的方式均可接受，但設計時(shí)必須要注意對核心區域環(huán)境的保護，可參照附錄1第五條的規定進(jìn)行。

問(wèn)題6：B級區域中送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設定？

答：B級的氣流組織為湍流，在設定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置時(shí)，應當避免B級區域存在氣流無(wú)法到達的死角。同時(shí)，還應考慮B級區氣流組織方式對于A(yíng)級區的影響。

無(wú)論如何設置，企業(yè)都必須進(jìn)行廠(chǎng)房設施的確認，并在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行必要的管理，確保潔凈區符合要求。